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FDA认证普拉格雷在冠心病防治中的应用

普拉格雷是第三代噻吩并吡啶类药物,与前代相比,它又有哪些优势和不足呢?
 
普拉格雷于2009年2月在欧洲获批上市,2009年7月通过美国FDA认证并获批上市。普拉格雷在体内通过小肠与血浆中的人羧酯酶迅速转变为活性产物的前体化合物R-95913、两个次级产物R-106583和R-100932以及20余个无活性的噻吩酮类代谢产物。其中,约占口服剂量55%的硫内酯R-95913再经过CYP3A4、2B62C9、2C19等一系列代谢开环后变为有活性的含巯基化合物R-138727,即以二硫键与P2Y12受体不可逆地共价结合而抑制其活化与聚集,主要经肾脏排出(70%)。普拉格雷的活性代谢产物R-138727具有2个手性中心、4个手性异构体,均具有抑制血小板活性作用。
FDA认证有研究表明,R-138727可有效抑制ADP与P2Y12受体结合,抑制强度与剂量有关。研究进一步表明,R-138727可与P2Y12受体上半胱氨酸97和半胱氨酸175之间的双硫键结合,使P2Y12受体不可逆地失去功能。
 
FDA认证TRITON-TIMI38试验验证了普拉格雷在抗血小板聚集中的作用,结果表明,普拉格雷组的主要终点事件(心源性死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中)发生率显著低于氯吡格雷组。同时,研究结果也显示,普拉格雷的有效作用既出现在 治疗早期,也可维持整个治疗期。此外,该研究的亚组分析表明,对于ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、糖尿病或主要不良心血管事件反复发作的患者,普拉格雷的疗效均优于氯吡格雷,且其能显著降低支架内血栓的发生率。
 
FDA认证研究专家研究了3291例接受普拉格雷或氯吡格雷负荷治疗的STEMI患者(包括接受PCI的患者)发现,普拉格雷组患者院内病死率(1.7%与4.4%)、非致命性再梗死(0.2%与0.5%)、非致命性脑卒中(0.1%与0.3%)、主要心血管及脑血管事件发生率(2.1%与5.2%)较氯吡格雷组降低,而两组严重出血并发症发生率无差异(0.8%与
0.9%)。这亦支持了TRITON-TIMI38试验。
 
FDA认证欧洲MULTIPRAC机构通过对2053例STEMI患者进行研究发现,普拉格雷组与氯吡格雷组主要不良心血管事件发生率分别为1.6%、2.3%,非CABG出血发生率分别为4.1%、6.1%,PCI术前血管心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流分级2~3级发生率分别为38.7%、35.6%,PCI术后ST段回落率则分别为71.6%、65.0%。瑞士的一项研究发现,2148例接受PCI的急性冠脉综合征(ACS)患者,普拉格雷组与氯吡格雷组1年后主要终点事件发生率分别为3.8%、5.5%,在STEMI患者的亚组分析中也得出了类似的结论。
FDA认证同时研究还得出,在主要不良心血管及脑血管事件发生率方面,普拉格雷组与氯吡格雷组心源性死亡(2.6%与4.2%)、心肌梗死(2.7%与3.8%)、血运重建(5.9%与6.7%)、脑卒中(1.0%与1.6%)发生率无差异。与氯吡格雷组比较,普拉格雷组安全性方面更优。近来研究亦表明,普拉格雷具有较强的抗血小板聚集作用,且其抗血小板聚集作用不受CYP2C19基因表型的影响。对于携带高风险基因型(CYP2C19*2、ABCBI TT)的STEMI患者,应用普拉格雷治疗在抗血小板聚集方面较单纯增加氯吡格雷剂量更有优势。
 
普拉格雷的主要不良反应为出血,其他不良反应还包括血小板计数、中性粒细胞计数减少等。
 
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